Orovale (Withania somnifera)
Introducción y descripción
Esta planta era conocida desde
tiempos remotos. Ya Dioscórides afirmaba:
La corteza de su raíz, bebida con
vino, el peso de una dracma, tiene virtud somnífera, mas adecuada que el licor
de la amapola. Su fruto es bastante diurético. Bebido en gran cantidad, produce
éxtasis. Su corteza se mezcla con los analgésicos y con las pastillas. Cocida
en vino y retenida en la boca alivia las odontalgias. El zumo de la raíz en
unción con miel disminuye la debilidad de la vista.
La planta orovale (Withania
somnifera), en adelante WS, pertenece a la familia de las solanáceas. Dicho
vegetal también es conocido por otros nombres, como orvale, oroval, bufera,
hierba mora mayor, vejiguilla, givat (catalán) y ginseng indio.
Es una planta perenne de tipo
arbustivo, pudiendo alcanzar una altura promedio superior al metro de altura.
El tallo se encuentra recubierto de una especie de borra gris. Tiene hojas
ovaladas que se acompañan de otras de menor tamaño.
La planta florece durante casi
todo el año a partir del otoño. Sus flores amarillas, agrupadas, recuerdan a
las del tomate, otra solanácea. El fruto está contenido en una especie de
vejiga pequeña, pilosa, de menos de 2 centímetros de diámetro. El fruto es una
baya de color rojo anaranjado.
La Withania somnifera se localiza
en la península ibérica en la zonas próximas a la costa de Levante, las islas
Baleares y el sur. Esta planta tiene preferencia por los espacios sin cultivar,
ruinas y pie de muros, donde no resulta difícil localizarla.
Composición
Los integrantes químicos
principales del género Withania son los withanólidos, unas lactonas
triterpenoides de los que se conocen una gran variedad de
compuestos[1][2][3][4]. Tambien contiene otros elementos químicos
significativos como betasitosterol y su glucósido, el glucósido de estigmasterol,
viscona y lactonas diversas[5].
Junto con las lactonas del tipo
witanólidos, se han aislado cumarinas como escopoletina y aesculetina, un
derivado triterpénico ya conocido como betaamirina, además de los dos
fitosteroles mencionados (estigmasterol y sitosterol)[6]. A esto hay que sumar
polifenoles, que le confieren el efecto antioxidante[7] y ácidos grasos[8].
Las witaferinas, de las que han
identificado numerosas variedades, son sustancias con diversas actividades
farmacológicas, demostradas en numerosos trabajos de farmacología
experimental[9].
En 2006 se aisló el
ashwagandhanólido en las raices de la planta, un derivado dimérico
tiowithanólido, activo en modelos experimentales frente a lineas celulares
tumorales de diversos tejidos[10].
El orovale es una fuente de
L-asparaginasa, similar a la misma sustancia de origen bacteriano, de
aplicación en medicina oncológica y de una alta especificidad[11][12].
Propiedades y usos tradicionales
Según parece, los extractos del
orovale podrían carecer de actividad biológica. No obstante, esta planta es muy
apreciada en la medicina tradicional india, que le atribuye propiedades
similares al ginseng, por lo que es conocida como ginseng indio o ashwagandha,
En la medicina ayurveda se considera un narcótico.
De acuerdo con su denominación,
la raíz de esta planta tendría propiedades tranquilizantes o sedantes. Las
aplicaciones tradicionales incluyen también la hidropesía y los dolores
dentarios. Dado que, potencialmente, el consumo de la planta en cualquiera de
sus preparaciones es peligroso, Medizzine recomienda abstenerse del consumo de
esta planta.
Otros usos tradicionales, con
posible fundamento incluye la mejora del rendimiento cognitivo, las
enfermedades osteoarticulares y los dolores menstruales[13][14]. Ninguno de
estos usos tiene un respaldo suficiente basado en los estudios clínicos
disponibles.
Un estudio documenta el uso
veterinario en el sur de la región de Punjab (Pakistan) de la withania
somnifera para el tratamiento de helmintiasis en rumiantes[15].
Estudios clínicos
A diferencia de otras plantas
medicinales, la WS no dispone mas que de un número limitado de estudios
clínicos, esto es, de aplicación humana.
Un ensayo clínico llevado a cabo
por Cooley obtiene una mejoría significativa de la ansiedad en el grupo de
pacientes tratados con Withania Somnifera en comparación con el grupo
placebo[16].
Otro ensayo con Withania
somnifera en voluntarios sanos y pacientes con infertilidad concluye que esta
planta revierte los niveles alterados de diversas hormonas (T, PRL, LH, FSH) en
pacientes masculinos infértiles, reduciendo los niveles de estrés oxidativo,
mejorando el recuento y la motilidad de los espermatozoides. Sería deseable que
estos resultados preliminares pudieran comprobarse en nuevos y mas amplios
estudios[17].
Este mismo año, Sriranjini et al
publicaron un estudio abierto sobre diez pacientes con ataxia cerebelosa
progresiva, sometidos a una intervención múltiple que incluía WS, registrándose
una mejoría subjetiva en la deambulación, así como una mejoría estadísticamente
significativa en los índices de estabilidad dinámica global y anteroposterior,
determinados por posturografía dinámica[18].
En opinión de algunos
investigadores, esta planta está considerada como rasayana (rejuvenecedor), que
promueve la salud física y mental, rejuvenece el cuerpo en situaciones de
debilidad e incrementa la longevidad[19].
Un artículo reporta efectos
condroprotectores a corto plazo sobre el cartílago humano dañado. En opinión de
los autores, la WS inhibiría la actividad de la colagenasa tipo 2[20].
Orovale(<em>Withania
Somnifera</em>)
Un preparado estandartizado de
tipo ayurvédico, conteniendo WS y otras plantas medicinales parece haber
mostrado algún grado de eficacia en el tratamiento sintomático de la
osteoartritis de rodilla en un ensayo clínico de 32 semanas de duración. El
diseño del estudio es deficiente y no permite obtener conclusiones
generalizables [21]. Algunos autores consideran que los withanólidos actuarían
como agentes medicamentosos que suprimen la expresion del TNF-alfa, IL-1beta,
COX2, lipooxigenasa, metaloproteinasas o suprime la activación de NF-kappaB,
por lo que potencialmente son susceptibles de actuar contra la artritis,
suprimiendo la señal intermedia para el desarrollo de este tipo de enfermedades
[22].
Estudios toxicológicos,
interacciones y reacciones adversas
En estudios toxicológicos en
animales, la planta orovale ha producido lesiones del riñón[23]. No hay
constancia de lesiones similares en humanos, pero tampoco se dispone de
estudios sistemáticos sobre esta cuestión. Por el contrario, otros estudios en
animales señalan que no se han detectado lesiones producidas por toxicidad subaguda
[24][25]. Un caso referido de tireotoxicosis (hiperfunción de la glándula
tiroides) asociada al uso de WS fue publicado en 2005 en una mujer de 32 años
de edad, previamente sana, que no tomaba otros medicamentos o plantas
medicinales. La paciente tomaba en ocasiones algunas cápsulas sin presentar
alteración alguna. Al incrementar la dosis con motivo de un proceso de fatiga
crónica, comenzó a experimentar síntomas indicativos de tireotoxicosis, que fue
confirmado por los datos de laboratorio. Los síntomas desaparecieron al
suspender la toma de WS. Los datos de algunos estudios en animales sugieren que
esta planta puede incrementar la concentración sérica de hormona tiroidea[26].
La planta muestra tan solo una modesta interferencia con el nivel de digoxina
sérica determinado mediante inmunoensayo por polarizacion fluorescente[27][28].
Estudios experimentales
Esta planta tiene un gran número
de estudios experimentales (aquellos que se realizan en animales de laboratorio
o en el tubo de ensayo). Extractamos lo mas sobresaliente de la información
disponible
Sobre el sistema nervioso
Algunos autores encuentran un
efecto estimulador y regenerador de las células cerebrales, posiblemente a
traves de la estimulación de los receptores
acetilcolinicos[29][30][31][32][33][34]. La WS ejercería según algunos ensayos
un efecto nootropico en ratas amnésicas[35]. Cuando se trataron ratones
diabéticos con un suplemento de WS y aloe vera, el daño cerebral experimental
se redujo significativamente[36].
El efecto anticonvulsivante
frente pentilentetrazol seguiria un mecanismo basado en su similitud de acción
con el GABA[37].
La WS tendría tambien un efecto
antiestrés[38], demostrado experimentalmente, tanto en el caso de estrés agudo
como crónico [39][40][41][42][43].
Esta planta también tendría un
efecto protector frente a las alteraciones del sueño[44].
En un modelo experimental de corea
de Huntington, el tratamiento cronico con extracto de raiz de WS contrarestaria
las alteraciones del comportamiento del animal inducidas por el ácido
3-nitropropionico[45]. Este efecto de WS seria atribuible al efecto
antioxidante. Un estudio evalua la capacidad anticataléptica de la WS en el
raton albino tratado con haloperidol, hallando mayor potencia en esta sustancia
que en la escopolamina[46].
En el caso de enfermedad de
Parkinson inducida por 6-OH-dopamina, la WS revirtió significativamente todos los
parámetros bioquímicos en una forma dosis-dependiente[47][48]. El tratamiento
crónico con el extracto de raíz de WS reduce los movimientos de masticación en
vacío y de protrusión de la lengua en animales de experimentación con
disquinesia oral inducida por reserpina[49].Igualmente previno la aparición de
síntomas similares tras la administración de haloperidol[50][51]. Algunos
autores consideran que determinados extracto de raiz u hojas de Ws podrían
jugar un papel en el tratamiento el daño producido en la enfermedad de
Parkinson[52].
Sobre el sistema endocrino
Un trabajo llevado a cabo sobre
un modelo experimental reveló una disminución significativa de diversos
parámetros en el ratón con diabetes provocada por aloxano cuando se trata con
extractos de raíz u hojas de WS, como glucosa, A1C, cholesterol, transaminasas
y otros[53].
La WS mejoraría el hipotiroidismo
inducido por la metformina. Parece que el extracto de WS aumentaría la función
tiroidea en la rata hembra[54].
La planta mejoraría también la
concentración de lípidos en sangre en este tipo de animales así como el nivel
de glucosa e insulina y el A1C[55][56].Los autores de este trabajo señalan una
mejora significativa de la tolerancia a la glucosa en ratas tratadas con WS.
Otro estudio[57] encuentra que el extracto etanólico de WS actúa como agente
antidiabético, con una potencia similar a la metformina.
Efecto antiinfeccioso
El extracto de WS aumenta la
supervivencia del ratón infectado con aspergillus, probablemente por la
estimulación de la fagocitosis que produce la planta[58]. El extracto crudo de
WS inhibe el crecimiento de microorganismos tales como T. mentagrophyte, M.
canis and A.boydi[59]. Determinadas especies bacterianas son particularmente
sensibles ( Corynebacterium, Bacillus, Streptococcus y Staphylococcus). Otra
revisión encuentraque esta planta tiene una actividad antibacteriana
remarcable, especialmente frente a la salmonella typhimurium[60][61][62]. En el
ratón infectado con listeria monocitogenes[63], WS incrementaría la resistencia
del huésped. Una dosis de 600 mg/kg reduce la parasitemia a un 50% o menos en
la malaria experimental[64].
El extracto metanólico mostro en
estudios recientes una apreciable actividad frente a la leishmania
donovani[65][66]. El agente responsable de este efecto es la whitaferina A.
La glucoproteína de la WS,
denominada WSG ha demostrado una significativa acción antibacteriana y
antifúngica frente a Aspergillus flavus, Fusarium oxysporum, F. verticilloides
y Civibacter michiganensis subsp. michiganensis[67].
Efecto inmunoestimulador
En general, se ha podido
demostrar el efecto del extracto de WS como estimulador inmunológico[68][69][70].
Esta planta previene la mielosupresión en el ratón inducida por ciclofosfamida
y azatioprina[71]. También reduce la depresión medular inducida por
ciclofosfamida, aumentando la cifras de leucocitos y plaquetas en sangre
periférica[72]. Un efecto similar, en animales no tratados con antitumorales
fue observado en otros ensayos, acompañados también de un efecto estimulador de
la actividad fagocitaria y de los anticuerpos circulantes[73][74]. En respuesta
a los agentes mitógenos, WS estimuló la proliferación de linfocitos, células
medulares y timocitos[75][76].
En otros experimentos sobre
animales, la WS inhibe el efecto antiquimiotáctico inducido por la ocratoxina
A[76b]. También aumentaría los nivelñes de interferón gamma, IL-2 y GM-CSF,
disminuyendo los niveles de TNF-alfa[77].
Efecto condroprotector y
antiinflamatorio
Se ha evidenciado un efecto
antiinflamatorio del extracto de WS sobre el hígado, comparable a 50 mg/kg de
fenilbutazona o 10 mg/kg de hidrocortisona[78][79]. Dicho efecto podría deberse
la la reducción de la actividad de la succinatodehidrogenasa en el tejido en
fase de infalmación[80]. Algunos autores consideran que dicho efecto podría
deberse al contenido en esteroides, de los que la witharerina A sería uno de
los principales responsables[81]. Se ha señalado también la posibilidad de que
el mecanismo de acción podría estar ligado a la inhibición del sistema del
complemento[82] o el NFkappa[83].
Otros trabajos apuntan a un
efecto analgésico, antipirético y antigotoso, con la ventaja teórica de no
producir daño gástrico[84].
Un estudio in vitro sobre tejidos
humanos muestra un efecto antiinflamatorio y reparador sobre el cartílago
dañado[85]. Se ha comparado el efecto antiinflamatorio de la planta al de la
indometacina[86].
Efecto antitumoral
El extracto de hojas de WS
muestra en varios estudios un efecto antitumoral sobre diversas estirpes
celulares, incluyendo células tumorales de pulmón, colon, sistema nervioso,
mamas y otros tejidos [87][88][89][90][91][92][93][94]. Las dosis de 400 mg/kg
de extracto alcohólico de la raíz de WS pueden producir la regresión completa
del sarcoma experimental de ratón[95].
Una sustancia procedente de la
planta, la 1-oxo-5beta, 6beta-epoxi-witha-2-enolido, es capaz de prevenir la
aparición de carcinoma de piel en el animal de experimentación sometido a
radiación UV tipo B[95]. En contraste, WS aumenta el efecto de la radiación
terapéutica sobre tumores[96]. Paralelamente, el extracto de orovale aumentaría
el recuento total de células de la sangre y reduciría la disminución del número
de glóbulos blancos tras la irradiación o la administración de ciclofosfamida,
incluyendo otros posibles efectos tóxicos de esta[97][98][99][100].
En otros estudios también se ha
determinado el efecto preventivo del extracto de la planta sobre lesiones de
carcinoma cutáneo[101].
Se ha registrado un aumento de la
supervivencia de ratones con linfoma de Dalton[102]. En otros estudios, se ha
registrado una menor incidencia de tumores o bien la inhibición del crecimiento
tumoral y un aumento de la supervivencia[103][104][105][106][107][108].
Los datos de un estudio sugieren
que la administración conjunta de WS y paclitaxel puede ampliar su efecto
terapéutico, dado que, por ejemplo, la coadministración de ambos agentes puede
tratar de un modo mas efectivo determinados tumores[109]. Otros estudios
indican una reducción de la cardiotoxicidad inducida por otro agente
antitumoral, la doxorrubicina[110].
De los distintos componentes de
la planta, la withaferina A, la withanona y el whitanólido A muestran una
actividad notable sobre las células tumorales del glioma de forma dosis
dependiente[110].
Un estudio experimental sobre
células cancerosas de próstata muestra un incremento de la respuesta al
tratamiento antiandrogénico[111].
Una revision de la literatura
cientifica (MEDLINE, EBSCO)sobre las propiedades antitumorales de la WS
concluye que esta planta reduce la proliferación de células tumorales en el
animal de experimentación, incrementando la supervivencia de estos, reduciendo
tambien los efectos adversos de la ciclofosfamida y el paclitaxel[112].
Efecto antidemencia
Una reciente revisión destaca un
novedoso efecto detectado en la WS[1] la mejoría en pacientes con enfermedad de
Alzheimer. No hemos registrado otras referencias a su aplicación en este
proceso, por lo que los resultados señalados por Mirjalili et al deben
contemplarse con cautela.
Efecto antiabstinencia
La administración repetida de Ws
(100 mg/kg) durante 9 días atenúa el desarrollo de tolerancia al efecto de analgésicos
opiáceos en el animal de experimentación[113]. También se ha evidenciado la
reducción del síndrome de abstinencia por medio de la WS en animales de
laboratorio sometidos a tratamiento crónico con morfina y alcohol etílico, así
como una reducción en los estados de ansiedad provocados por la abstinencia de
este último[114][115].
Efecto sobre la reproducción
El extracto de WS produce cambios
significativos en el nivel de gonadotrofinas en ratas de 25 días de vida,
aumentando el peso del ovario y estimulando una extensa foliculogénesis[116].
El extracto de raíz de WS altera
la libido, el rendimiento sexual y la función eréctil en la rata macho. Esta
alteración no está producida por una reducción de la testosterona o toxicidad,
aunque es posible que intervenga un aumento de los niveles de prolactina[117].
En animales de laboratorio de ha
comprobado una mejora del recuente de células en el esperma, así como de la
movilidad de los espermatozoides[118].
Efecto antigenotóxico
La withaferina A posee un efecto
antigenotóxico en la médula ósea frente al dimetilbenzoantraceno en modelos
experimentales con hamsters[119]. Un efecto similar a este se ha detectado
frente al daño hepatorrenal inducido por la carbendazina[120]. Los
glucowithanólidos, unos compuestos presentes en la planta tienen un efecto
protector frente a la hepatotoxicidad producida por hierro, posiblemente debido
a su acción antioxidante[121]. Otras observaciones detectan un efecto protector
frente a la intoxicación por plomo en el ratón, que podría ser consecuencia de
la acción antiperoxidativa de WS[122].
Efecto antidepresivo
Algunos estudios experimentales
han evidenciado en el animal de laboratorio cambios de la conducta de
significado antidepresivo y ansiolítico, comparables respectivamente a los de
imipramina y lorazepam[123][124].
Efecto antiulceroso
La administración del extracto de
WS durante 15 días reduce el index ulceroso, el volumen de la secreción
gástrica, la acidez total y libre. Estos efectos son comparables en el animal
de experimentación a los de la ranitidina[125].
Efecto adaptogénico
La WS aumenta el rendimiento
físico del animal de experimentación, aumentando de forma significativa el
contenido en glucógeno del miocardio y el peso del corazón. Los autores del
estudio concluyen que el extracto de la planta posee un efecto cardioprotector,
adaptogénico y anticoagulante[126]. Un resultado similar lo ofrecen otros
trabajos[127][128]. En otro estudio, ademas de una mejora del rendimiento
físico se encuentra una elevación del cortisol plasmático[129].
Efecto antioxidante
Existen evidencias de que WS se
comporta como un aceptor de radicales libres (efecto antioxidante) [130]. Este
efecto sería debido a los glucowithanolidos y comparable a sustancias con poder
antioxidante estándar, como el deprenil[131]. Esta capacidad antioxidante sería
la responsable de la actividad antiestrés, inmunomoduladora,
antienvejecimiento, antiinflamatoria y estimulante cognoscitiva. Otros
investigadores señalan también estas mismas propiedades[132], así como un
aumento de peso observado en los animales tratados con extracto de la planta. Algunos
autores relacionan la actividad antiestrés con una fracción bioactiva libre de
glucósidos withanolidos[133].
Para algunos investigadores, el
efecto antioxidante sería responsable de un efecto cardioprotector de la
planta[134].
Efecto antiveneno de serpiente
Se ha identificado una
glucoproteína (WSG) que inhibe la actividad de la fosfolipasa A2 del veneno de
cobra reduciendo su toxicidad, aunque no la contrarresta por completo[135]. La
glucoproteína inhibiría la hialuronidasa presente en el veneno de la cobra y la
víbora[136].
Efecto antiosteoporosis
Los withanólidos contenidos en la
WS tienen un efecto estrogénico que ha sido ensayado en las ratas OVX con un
nivel estrogénico reducido, previniendo los cambios osteoporóticos en estos
animales[137].
Efecto hipolipemiante
La adición de polvo de raíz de WS
a la dieta de animales hipercolesterolémicos reduce de forma significativa el
colesterol total y los triglicéridos en la sangre, incrementando los niveles de
HDL-colesterol y la acitvidad de la reductasa HMG-CoA[138].
Especialidades conteniendo
orovale
No se dispone de especialidades
farmacéuticas autorizadas conteniendo withania somnifera en España.
Bibliografía
1: Mirjalili MH, Moyano E,
Bonfill M, Cusido RM, Palazón J. Steroidal lactones from Withania somnifera, an
ancient plant for novel medicine. Molecules. 2009 Jul 3;14(7):2373-93.
2: Ahuja A, Kaur D, Sharada M, Kumar A, Suri
KA, Dutt P. Glycowithanolides accumulation in in vitro shoot cultures of Indian
ginseng(Withania somnifera Dunal). Nat Prod Commun. 2009 Apr;4(4):479-82.
3: Pramanick S, Roy A, Ghosh S, Majumder HK,
Mukhopadhyay S. Withanolide Z, a new chlorinated withanolide from Withania
somnifera. Planta Med. 2008 Nov;74(14):1745-8.
4: Srivastava P, Tiwari N, Yadav AK, Kumar V,
Shanker K, Verma RK, Gupta MM, Gupta AK, Khanuja SP. Simultaneous
quantification of withanolides in Withania somnifera by a validated
high-performance thin-layer chromatographic method. J AOAC Int. 2008
Sep-Oct;91(5):1154-61.
5: Misra L, Mishra P, Pandey A, Sangwan RS, Sangwan
NS, Tuli R. Withanolides from Withania somnifera roots. Phytochemistry. 2008
Feb;69(4):1000-4.
6: Abou-Douh AM. New withanolides and other
constituents from the fruit of Withania somnifera. Arch Pharm (Weinheim). 2002
jun;335(6):267-76.
7: Prakash D, Suri S, Upadhyay G, Singh BN.
Total phenol, antioxidant and free radical scavenging activities of some
medicinal plants. Int J Food Sci Nutr. 2007 Feb;58(1):18-28.
8: Elsakka M, Grigorescu E, Stanescu U,
Stanescu U, Dorneanu V. New data referring to chemistry of Withania somnifera
species. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 1990 Apr-Jun;94(2):385-7.
9: Chaurasiya ND, Uniyal GC, Lal P, Misra L,
Sangwan NS, Tuli R, Sangwan RS. Analysis of withanolides in root and leaf of
Withania somnifera by HPLC with photodiode array and evaporative light
scattering detection. Phytochem Anal. 2008 Mar;19(2):148-54.
10: Subbaraju GV, Vanisree M, Rao CV,
Sivaramakrishna C, Sridhar P, Jayaprakasam B, Nair MG. Ashwagandhanolide, a
bioactive dimeric thiowithanolide isolated from the roots of Withania
somnifera. J Nat Prod. 2006 Dec;69(12):1790-2.
11: Oza VP, Parmar PP, Kumar S, Subramanian RB.
Anticancer Properties of Highly Purified L: -Asparaginase from Withania
somnifera L. against Acute Lymphoblastic Leukemia. Appl Biochem Biotechnol.
2009 May 17.
12: Oza VP, Trivedi SD, Parmar PP, Subramanian
RB.Withania somnifera (Ashwagandha): a novel source of L-asparaginase. J Integr
Plant Biol. 2009 Feb;51(2):201-6.
13: Vinutha B, Prashanth D, Salma K, Sreeja SL,
Pratiti D, Padmaja R, Radhika S, Amit A, Venkateshwarlu K, Deepak M. Screening
of selected Indian medicinal plants for acetylcholinesterase inhibitory
activity. J Ethnopharmacol. 2007 Jan 19;109(2):359-63.
14: Mohan R, Hammers HJ, Bargagna-Mohan P, Zhan
XH, Herbstritt CJ, Ruiz A, Zhang L, Hanson AD, Conner BP, Rougas J, Pribluda
VS. Withaferin A is a potent inhibitor of angiogenesis. Angiogenesis.
2004;7(2):115-22.
15: Jabbar A, Raza MA, Iqbal Z, Khan MN. An inventory
of the ethnobotanicals used as anthelmintics in the southern Punjab (Pakistan).
J Ethnopharmacol. 2006 Nov 3;108(1):152-4.
16: Cooley K, Szczurko O, Perri D, Mills EJ,
Bernhardt B, Zhou Q, Seely D. Naturopathic care for anxiety: a randomized controlled
trial. PLoS One. 2009 Aug 31;4(8):e6628.
17: Ahmad MK, Mahdi AA, Shukla KK, Islam N,
Rajender S, Madhukar D, Shankhwar SN, Ahmad S. Withania somnifera improves
semen quality by regulating reproductive hormone levels and oxidative stress in
seminal plasma of infertile males. Fertil Steril. 2009 Jun 5.
18: Sriranjini SJ, Pal PK, Devidas KV, Ganpathy
S. Improvement of balance in progressive degenerative cerebellar ataxias after
Ayurvedic therapy: a preliminary report. Neurol India. 2009 Mar-Apr;57(2):166-71.
19: Kulkarni SK, Dhir A. Withania somnifera: an
Indian ginseng. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008 Jul
1;32(5):1093-105.
20: Sumantran VN, Kulkarni A, Boddul S,
Chinchwade T, Koppikar SJ, Harsulkar A, Patwardhan B, Chopra A, Wagh UV. Chondroprotective
potential of root extracts of Withania somnifera in osteoarthritis. J Biosci.
2007 Mar;32(2):299-307.
21: Chopra A, Lavin P, Patwardhan B, Chitre D.
A 32-Week Randomized, Placebo-Controlled Clinical Evaluation of RA-11, an
Ayurvedic Drug, on Osteoarthritis of the Knees. J Clin Rheumatol. 2004
Oct;10(5):236-245.
22: Khanna D, Sethi G, Ahn KS, Pandey MK,
Kunnumakkara AB, Sung B, Aggarwal A, Aggarwal BB. Natural products as a gold
mine for arthritis treatment. Curr Opin Pharmacol. 2007 Jun;7(3):344-51.
23: Arseculeratne SN, Gunatilaka AA, Panabokke
RG. Studies of medicinal plants of Sri Lanka. Part 14: Toxicity of some
traditional medicinal herbs. J Ethnopharmacol. 1985 Jul;13(3):323-35.
24: Aphale AA, Chhibba AD, Kumbhakarna NR,
Mateenuddin M, Dahat SH. Subacute toxicity study of the combination of ginseng
(Panax ginseng) and ashwagandha (Withania somnifera) in rats: a safety
assessment. Indian J Physiol Pharmacol. 1998 Apr;42(2):299-302,
25: Singh B, Chandan BK, Gupta DK. Adaptogenic
activity of a novel withanolide-free aqueous fraction from the roots of
Withania somnifera Dun. (Part II). Phytother Res. 2003 May;17(5):531-6.
26: Van der Hooft CS, Hoekstra A, Winter A, de
Smet PA, Stricker BH. Thyrotoxicosis following the use of ashwagandha Ned Tijdschr
Geneeskd. 2005 Nov 19;149(47):2637-8.
27: Dasgupta A, Tso G, Wells A. Effect of Asian
ginseng, Siberian ginseng, and Indian ayurvedic medicine Ashwagandha on serum
digoxin measurement by Digoxin III, a new digoxin immunoassay. J Clin Lab Anal.
2008;22(4):295-301.
28: Dasgupta A, Reyes MA. Effect of Brazilian,
Indian, Siberian, Asian, and North American ginseng on serum digoxin
measurement by immunoassays and binding of digoxin-like immunoreactive
components of ginseng with Fab fragment of antidigoxin antibody (Digibind). Am
J Clin Pathol. 2005 Aug;124(2):229-36.
29: Mehta AK, Binkley P, Gandhi SS, Ticku MK.
Pharmacological effects of Withania somnifera root extract on GABAA receptor
complex. Indian J Med Res. 1991 Aug;94:312-5.
30: Kuboyama T, Tohda C, Komatsu K. Withanoside
IV and its active metabolite, sominone, attenuate Abeta(25-35)-induced
neurodegeneration. Eur J Neurosci. 2006 Mar;23(6):1417-26.
31: Schliebs R, Liebmann A, Bhattacharya SK,
Kumar A, Ghosal S, Bigl V.Systemic administration of defined extracts from
Withania somnifera (Indian Ginseng) and Shilajit differentially affects
cholinergic but not glutamatergic and GABAergic markers in rat brain. Neurochem
Int. 1997 Feb;30(2):181-90.
32: Tohda C, Joyashiki E. Sominone enhances
neurite outgrowth and spatial memory mediated by the neurotrophic factor
receptor, RET. Br J Pharmacol. 2009 Aug;157(8):1427-40.
33: Kuboyama T, Tohda C, Komatsu K. Neuritic
regeneration and synaptic reconstruction induced by withanolide A. Br J
Pharmacol. 2005 Apr;144(7):961-71.
34: Tohda C. Overcoming several
neurodegenerative diseases by traditional medicines: the development of
therapeutic medicines and unraveling pathophysiological mechanisms. Yakugaku
Zasshi. 2008 Aug;128(8):1159-67.
35: Dhuley JN. Nootropic-like effect of
ashwagandha (Withania somnifera L.) in mice. Phytother Res. 2001
Sep;15(6):524-8.
36: Parihar MS, Chaudhary M, Shetty R, Hemnani
T. Susceptibility of hippocampus and cerebral cortex to oxidative damage in
streptozotocin treated mice: prevention by extracts of Withania somnifera and
Aloe vera. J Clin Neurosci. 2004 May;11(4):397-402.
37: Kulkarni SK, Akula KK, Dhir A. Effect of
Withania somnifera Dunal root extract against pentylenetetrazol seizure
threshold in mice: possible involvement of GABAergic system. Indian J Exp Biol.
2008 Jun;46(6):465-9.
38: Archana R, Namasivayam A. Antistressor
effect of Withania somnifera. J Ethnopharmacol. 1999 Jan;64(1):91-3.
39: Bhattacharya A, Ghosal S, Bhattacharya SK.
Anti-oxidant effect of Withania somnifera glycowithanolides in chronic
footshock stress-induced perturbations of oxidative free radical scavenging
enzymes and lipid peroxidation in rat frontal cortex and striatum. J
Ethnopharmacol. 2001 Jan;74(1):1-6.
40: Jain S, Shukla SD, Sharma K, Bhatnagar M.
Neuroprotective effects of Withania somnifera Dunn. in hippocampal sub-regions
of female albino rat. Phytother Res. 2001 Sep;15(6):544-8.
41: Bhatnagar M, Sharma D, Salvi M.
Neuroprotective effects of Withania somnifera dunal.: A possible mechanism.
Neurochem Res. 2009 Nov;34(11):1975-83.
42: Kour K, Pandey A, Suri KA, Satti NK, Gupta
KK, Bani S. Restoration of stress-induced altered T cell function and
corresponding cytokines patterns by Withanolide A. Int Immunopharmacol. 2009
Sep;9(10):1137-44.
43: Sankar SR, Manivasagam T, Krishnamurti A,
Ramanathan M. The neuroprotective effect of Withania somnifera root extract in
MPTP-intoxicated mice: an analysis of behavioral and biochemical variables.
Cell Mol Biol Lett. 2007;12(4):473-81.
44: Kumar A, Kalonia H. Protective effect of
Withania somnifera Dunal on the behavioral and biochemical alterations in
sleep-disturbed mice (Grid over water suspended method). Indian J Exp Biol.
2007 Jun;45(6):524-8.
45: Kumar P, Kumar A.Possible neuroprotective
effect of Withania somnifera root extract against 3-nitropropionic acid-induced
behavioral, biochemical, and mitochondrial dysfunction in an animal model of
Huntington's disease. J Med Food. 2009 Jun;12(3):591-600.
46: Nair V, Arjuman A, Gopalakrishna HN,
Nandini M. Effect of Withania somnifera root extract on haloperidol-induced
catalepsy in albino mice. Phytother Res. 2008 Feb;22(2):243-6.
47: Ahmad M, Saleem S, Ahmad AS, Ansari MA,
Yousuf S, Hoda MN, Islam F. Neuroprotective effects of Withania somnifera on
6-hydroxydopamine induced Parkinsonism in rats. Hum Exp Toxicol. 2005
Mar;24(3):137-47.
48: RajaSankar S, Manivasagam T, Sankar V,
Prakash S, Muthusamy R, Krishnamurti A, Surendran S. Withania somnifera root
extract improves catecholamines and physiological abnormalities seen in a
Parkinson's disease model mouse. J Ethnopharmacol. 2009 Sep 25;125(3):369-73.
49: Naidu PS, Singh A, Kulkarni SK. Effect of
Withania somnifera root extract on reserpine-induced orofacial dyskinesia and
cognitive dysfunction. Phytother Res. 2006 Feb;20(2):140-6.
50: Naidu PS, Singh A, Kulkarni SK. Effect of
Withania somnifera root extract on haloperidol-induced orofacial dyskinesia:
possible mechanisms of action. J Med Food. 2003 Summer;6(2):107-14.
51: Bhattacharya SK, Bhattacharya D, Sairam K,
Ghosal S. Effect of Withania somnifera glycowithanolides on a rat model of
tardive dyskinesia. Phytomedicine. 2002 Mar;9(2):167-70.
52: Rajasankar S, Manivasagam T, Surendran S.
Ashwagandha leaf extract: a potential agent in treating oxidative damage and
physiological abnormalities seen in a mouse model of Parkinson's disease.
Neurosci Lett. 2009 Apr 17;454(1):11-5.
53: Udayakumar R, Kasthurirengan S, Mariashibu
TS, Rajesh M, Anbazhagan VR, Kim SC, Ganapathi A, Choi CW.Hypoglycaemic and
Hypolipidaemic Effects of Withania somnifera Root and Leaf Extracts on
Alloxan-Induced Diabetic Rats. Int J Mol Sci. 2009 May 20;10(5):2367-82.
54: Panda S, Kar A.Withania somnifera and
Bauhinia purpurea in the regulation of circulating thyroid hormone
concentrations in female mice. J Ethnopharmacol. 1999 Nov 1;67(2):233-9.
55: Anwer T, Sharma M, Pillai KK, Iqbal M.
Effect of Withania Somnifera on insulin sensitivity in non-insulin-dependent
diabetes mellitus rats. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2008 Jun;102(6):498-503.
56: Jatwa R, Kar A. Amelioration of
metformin-induced hypothyroidism by Withania somnifera and Bauhinia purpurea
extracts in Type 2 diabetic mice. Phytother Res. 2009 Aug;23(8):1140-5.
57: Babu PV, Gokulakrishnan A, Dhandayuthabani
R, Ameethkhan D, Kumar CV, Ahamed MI. Protective effect of Withania somnifera
(Solanaceae) on collagen glycation and cross-linking. Comp Biochem Physiol B
Biochem Mol Biol. 2007 Jun;147(2):308-13.
58: Dhuley JN. Therapeutic efficacy of
Ashwagandha against experimental aspergillosis in mice. Immunopharmacol
Immunotoxicol. 1998 Feb;20(1):191-8.
59: Kazmi SU, Ali SN, Jamal SA,
Atta-ur-Rahman. New bioactive
compounds of plant origin. Pak J Pharm Sci. 1991 Jul;4(2):113-23.
60: Owais M, Sharad KS, Shehbaz A, Saleemuddin
M. Antibacterial efficacy of Withania somnifera (ashwagandha) an indigenous
medicinal plant against experimental murine salmonellosis. Phytomedicine. 2005
Mar;12(3):229-35.
61: Ali NA, Jülich WD, Kusnick C, Lindequist U.
Screening of Yemeni medicinal plants for antibacterial and cytotoxic
activities. J Ethnopharmacol. 2001 Feb;74(2):173-9.
62: Chaurasiya ND, Sangwan RS, Misra LN, Tuli
R, Sangwan NS. Metabolic clustering of a core collection of Indian ginseng
Withania somnifera Dunal through DNA, isoenzyme, polypeptide and withanolide
profile diversity. Fitoterapia. 2009 Jun 24.
63: Teixeira ST, Valadares MC,
Gonçalves SA, de Melo A, Queiroz ML. Prophylactic administration of Withania somnifera extract increases host
resistance in Listeria monocytogenes infected mice. Int Immunopharmacol. 2006
Oct;6(10):1535-42.
64: Dikasso D, Makonnen E, Debella A, Abebe D,
Urga K, Makonnen W, Melaku D, Kassa M, Guta M. Anti-malarial activity of
withania somnifera L. Dunal extracts in mice. Ethiop Med J. 2006
Jul;44(3):279-85.
65: Sharma U, Velpandian T, Sharma P, Singh S.
Evaluation of anti-leishmanial activity of selected Indian plants known to have
antimicrobial properties. Parasitol Res. 2009 Oct;105(5):1287-93.
66: El-On J, Ozer L, Gopas J, Sneir R, Enav H,
Luft N, Davidov G, Golan-Goldhirsh A. Antileishmanial activity in Israeli
plants. Ann Trop Med Parasitol. 2009 Jun;103(4):297-306.
67: Girish KS, Machiah KD, Ushanandini S,
Harish Kumar K, Nagaraju S, Govindappa M, Vedavathi M, Kemparaju K.
Antimicrobial properties of a non-toxic glycoprotein (WSG) from Withania
somnifera (Ashwagandha). J Basic Microbiol. 2006;46(5):365-74.
68: Khan S, Malik F, Suri KA, Singh J.
Molecular insight into the immune up-regulatory properties of the leaf extract
of Ashwagandha and identification of Th1 immunostimulatory chemical entity.
Vaccine. 2009 Oct 9;27(43):6080-7.
69: Malik F, Singh J, Khajuria A, Suri KA,
Satti NK, Singh S, Kaul MK, Kumar A, Bhatia A, Qazi GN. A standardized root
extract of Withania somnifera and its major constituent withanolide-A elicit
humoral and cell-mediated immune responses by up regulation of Th1-dominant
polarization in BALB/c mice. Life Sci. 2007 Mar 27;80(16):1525-38.
70: Spelman K, Burns J, Nichols D, Winters N,
Ottersberg S, Tenborg M. Modulation of cytokine expression by traditional
medicines: a review of herbal immunomodulators. Altern Med Rev. 2006
Jun;11(2):128-50.
71: Ziauddin M, Phansalkar N, Patki P, Diwanay
S, Patwardhan B. Studies on the immunomodulatory effects of Ashwagandha. J
Ethnopharmacol. 1996 Feb;50(2):69-76.
72: Agarwal R, Diwanay S, Patki P, Patwardhan
B. Studies on immunomodulatory activity of Withania somnifera (Ashwagandha)
extracts in experimental immune inflammation. J Ethnopharmacol. 1999
Oct;67(1):27-35.
73: Davis L, Kuttan G. Immunomodulatory
activity of Withania somnifera. J Ethnopharmacol. 2000 Jul;71(1-2):193-200.
74: Gautam M, Diwanay SS, Gairola S, Shinde YS,
Jadhav SS, Patwardhan BK. Immune response modulation to DPT vaccine by aqueous
extract of Withania somnifera in experimental system. Int Immunopharmacol. 2004
Jun;4(6):841-9.
75: Davis L, Kuttan G. Effect of Withania
somnifera on cell mediated immune responses in mice. J Exp Clin Cancer Res.
2002 Dec;21(4):585-90.
76: Bani S, Gautam M, Sheikh FA, Khan B, Satti
NK, Suri KA, Qazi GN, Patwardhan B. Selective Th1 up-regulating activity of
Withania somnifera aqueous extract in an experimental system using flow
cytometry. J Ethnopharmacol. 2006 Aug 11;107(1):107-15.
76b: Dhuley JN. Effect of some Indian herbs on
macrophage functions in ochratoxin A treated mice. J Ethnopharmacol. 1997
Sep;58(1):15-20.
77: Davis L, Kuttan G. Effect of Withania somnifera
on cytokine production in normal and cyclophosphamide treated mice.
Immunopharmacol Immunotoxicol. 1999 Nov;21(4):695-703.
78: Sudhir S, Budhiraja RD, Miglani GP, Arora
B, Gupta LC, Garg KN. Pharmacological Studies on Leaves of Withania somnifera.
Planta Med. 1986 Feb;52(1):61-3.
79: Al-Hindawi MK, Al-Deen IH, Nabi MH, Ismail
MA. Anti-inflammatory activity of some Iraqi plants using intact rats. J
Ethnopharmacol. 1989 Sep;26(2):163-8.
80: Begum VH, Sadique J. Effect of Withania
somnifera on glycosaminoglycan synthesis in carrageenin-induced air pouch
granuloma. Biochem Med Metab Biol. 1987 Dec;38(3):272-7.
81: al-Hindawi MK, al-Khafaji SH, Abdul-Nabi
MH. Anti-granuloma activity of Iraqi Withania somnifera. J Ethnopharmacol. 1992
Sep;37(2):113-6.
82: Rasool M, Varalakshmi P. Immunomodulatory
role of Withania somnifera root powder on experimental induced inflammation: An
in vivo and in vitro study. Vascul Pharmacol. 2006 Jun;44(6):406-10.
83: Kaileh M, Vanden Berghe W, Heyerick A,
Horion J, Piette J, Libert C, De Keukeleire D, Essawi T, Haegeman G. Withaferin
a strongly elicits IkappaB kinase beta hyperphosphorylation concomitant with
potent inhibition of its kinase activity. J Biol Chem. 2007 Feb
16;282(7):4253-64.
84: Rasool M, Varalakshmi P. Suppressive effect
of Withania somnifera root powder on experimental gouty arthritis: An in vivo
and in vitro study. Chem Biol Interact. 2006 Dec 15;164(3):174-80.
85: Sumantran VN, Chandwaskar R, Joshi AK,
Boddul S, Patwardhan B, Chopra A, Wagh UV. The relationship between
chondroprotective and antiinflammatory effects of Withania somnifera root and
glucosamine sulphate on human osteoarthritic cartilage in vitro. Phytother Res.
2008 Oct;22(10):1342-8.
86: Rasool M, Varalakshmi P. Protective effect
of Withania somnifera root powder in relation to lipid peroxidation,
antioxidant status, glycoproteins and bone collagen on adjuvant-induced
arthritis in rats. Fundam Clin Pharmacol. 2007 Apr;21(2):157-64.
87: Kaur K, Rani G, Widodo N, Nagpal A, Taira
K, Kaul SC, Wadhwa R. Evaluation of the anti-proliferative and anti-oxidative
activities of leaf extract from in vivo and in vitro raised Ashwagandha. Food
Chem Toxicol. 2004 Dec;42(12):2015-20.
88: Jayaprakasam B, Zhang Y, Seeram NP, Nair
MG. Growth inhibition of human tumor cell lines by withanolides from Withania
somnifera leaves. Life Sci. 2003 Nov 21;74(1):125-32.
89: Devi PU, Akagi K, Ostapenko V, Tanaka Y,
Sugahara T. Withaferin A: a new radiosensitizer from the Indian medicinal plant
Withania somnifera. Int J Radiat Biol. 1996 Feb;69(2):193-7. 90: Al-Fatimi M,
Friedrich U, Jenett-Siems K. Cytotoxicity of plants used in traditional
medicine in Yemen. Fitoterapia. 2005 Jun;76(3-4):355-8.
91: Malik F, Kumar A, Bhushan S, Mondhe DM, Pal
HC, Sharma R, Khajuria A, Singh S, Singh G, Saxena AK, Suri KA, Qazi GN, Singh
J. Immune modulation and apoptosis induction: Two sides of antitumoural
activity of a standardised herbal formulation of Withania somnifera. Eur J
Cancer. 2009 May;45(8):1494-509.
92: Stan SD, Zeng Y, Singh SV. Ayurvedic
medicine constituent withaferin a causes G2 and M phase cell cycle arrest in
human breast cancer cells. Nutr Cancer. 2008;60 Suppl 1:51-60.
93: Widodo N, Kaur K, Shrestha BG, Takagi Y,
Ishii T, Wadhwa R, Kaul SC. Selective killing of cancer cells by leaf extract
of Ashwagandha: identification of a tumor-inhibitory factor and the first
molecular insights to its effect. Clin Cancer Res. 2007 Apr 1;13(7):2298-306.
94: Senthil V, Ramadevi S, Venkatakrishnan V,
Giridharan P, Lakshmi BS, Vishwakarma RA, Balakrishnan A. Withanolide induces
apoptosis in HL-60 leukemia cells via mitochondria mediated cytochrome c
release and caspase activation. Chem Biol Interact. 2007 Apr 5;167(1):19-30.
95: Devi PU, Sharada AC, Solomon FE, Kamath
MS.In vivo growth inhibitory effect of Withania somnifera (Ashwagandha) on a
transplantable mouse tumor, Sarcoma 180. Indian J Exp Biol. 1992
Mar;30(3):169-72.
96: Devi PU, Sharada AC, Solomon
FE. Antitumor and
radiosensitizing effects of Withania somnifera (Ashwagandha) on a transplantable
mouse tumor, Sarcoma-180. Indian J Exp Biol. 1993 Jul;31(7):607-11.
97: Devi PU. Withania somnifera Dunal
(Ashwagandha): potential plant source of a promising drug for cancer
chemotherapy and radiosensitization. Indian J Exp Biol. 1996 Oct;34(10):927-32.
98: Kuttan G. Use of Withania somnifera Dunal
as an adjuvant during radiation therapy. Indian J Exp Biol. 1996
Sep;34(9):854-6.
99: Davis L, Kuttan G. Suppressive effect of
cyclophosphamide-induced toxicity by Withania somnifera extract in mice. J Ethnopharmacol.
1998 Oct;62(3):209-14.
100: Davis L, Kuttan G. Effect of Withania
somnifera on cyclophosphamide-induced urotoxicity. Cancer Lett. 2000 Jan
1;148(1):9-17.
101: Prakash J, Gupta SK, Dinda AK. Withania
somnifera root extract prevents DMBA-induced squamous cell carcinoma of skin in
Swiss albino mice. Nutr Cancer. 2002;42(1):91-7.
102: Christina AJ, Joseph DG, Packialakshmi M,
Kothai R, Robert SJ, Chidambaranathan N, Ramasamy M. Anticarcinogenic activity
of Withania somnifera Dunal against Dalton's ascitic lymphoma. J
Ethnopharmacol. 2004 Aug;93(2-3):359-61.
103: Devi PU, Sharada AC, Solomon FE. In vivo
growth inhibitory and radiosensitizing effects of withaferin A on mouse Ehrlich
ascites carcinoma. Cancer Lett. 1995 Aug 16;95(1-2):189-93.
104: Sharada AC, Solomon FE, Devi PU, Udupa N,
Srinivasan KK. Antitumor and radiosensitizing effects of withaferin A on mouse
Ehrlich ascites carcinoma in vivo. Acta Oncol. 1996;35(1):95-100.
105: Davis L, Kuttan G. Effect of Withania
somnifera on 20-methylcholanthrene induced fibrosarcoma. J Exp Clin Cancer Res.
2000 Jun;19(2):165-7.
106: Prakash J, Gupta SK, Kochupillai V, Singh
N, Gupta YK, Joshi S. Chemopreventive activity of Withania somnifera in
experimentally induced fibrosarcoma tumours in Swiss albino mice. Phytother
Res. 2001 May;15(3):240-4.
107: Davis L, Kuttan G. Effect of Withania
somnifera on DMBA induced carcinogenesis. J Ethnopharmacol. 2001
May;75(2-3):165-8.
108: Padmavathi B, Rath PC, Rao AR, Singh RP.
Roots of Withania somnifera Inhibit Forestomach and Skin Carcinogenesis in
Mice. Evid Based Complement Alternat Med. 2005 Mar;2(1):99-105.
109: Senthilnathan P, Padmavathi R, Magesh V,
Sakthisekaran D. Chemotherapeutic efficacy of paclitaxel in combination with
Withania somnifera on benzo(a)pyrene-induced experimental lung cancer. Cancer
Sci. 2006 Jul;97(7):658-64.
110: Shah N, Kataria H, Kaul SC, Ishii T, Kaur
G, Wadhwa R. Effect of the alcoholic extract of Ashwagandha leaves and its
components on proliferation, migration, and differentiation of glioblastoma
cells: combinational approach for enhanced differentiation. Cancer Sci. 2009
Sep;100(9):1740-7.
111: Srinivasan S, Ranga RS, Burikhanov R, Han
SS, Chendil D. Par-4-dependent apoptosis by the dietary compound withaferin A
in prostate cancer cells. Cancer Res. 2007 Jan 1;67(1):246-53.
112: Winters M. Ancient medicine, modern use:
Withania somnifera and its potential role in integrative oncology. Altern Med
Rev. 2006 Dec;11(4):269-77.
113: Kulkarni SK, Ninan I. Inhibition of
morphine tolerance and dependence by Withania somnifera in mice. J
Ethnopharmacol. 1997 Aug;57(3):213-7.
114: Gupta GL, Rana AC. Effect of Withania
somnifera Dunal in ethanol-induced anxiolysis and withdrawal anxiety in rats.
Indian J Exp Biol. 2008 Jun;46(6):470-5.
115: Kasture S, Vinci S, Ibba F, Puddu A,
Marongiu M, Murali B, Pisanu A, Lecca D, Zernig G, Acquas E. Withania somnifera
Prevents Morphine Withdrawal-Induced Decrease in Spine Density in Nucleus
Accumbens Shell of Rats: A Confocal Laser Scanning Microscopy Study. Neurotox
Res. 2009 Jun 24.
116: Al-Qarawi AA, Abdel-Rahman HA, El-Badry
AA, Harraz F, Razig NA, Abdel-Magied EM.The effect of extracts of Cynomorium
coccineum and Withania somnifera on gonadotrophins and ovarian follicles of
immature Wistar rats. Phytother Res. 2000 Jun;14(4):288-90.
117: Ilayperuma I, Ratnasooriya WD,
Weerasooriya TR. Effect of Withania somnifera root extract on the sexual
behaviour of male rats. Asian J Androl. 2002 Dec;4(4):295-8.
118: Ahmad MK, Mahdi AA, Shukla KK, Islam N,
Rajender S, Madhukar D, Shankhwar SN, Ahmad S. Withania somnifera improves
semen quality by regulating reproductive hormone levels and oxidative stress in
seminal plasma of infertile males. Fertil Steril. 2009 Jun 5.
119: Panjamurthy K, Manoharan S, Menon VP,
Nirmal MR, Senthil N. Protective role of withaferin-A on
7,12-dimethylbenz(a)anthracene-induced genotoxicity in bone marrow of Syrian
golden hamsters. J Biochem Mol Toxicol. 2008 Jul;22(4):251-8.
120: Akbarsha MA, Vijendrakumar S, Kadalmani B,
Girija R, Faridha A. Curative property of Withania somnifera Dunal root in the
context of carbendazim-induced histopathological changes in the liver and
kidney of rat. Phytomedicine. 2000 Dec;7(6):499-507.
121: Bhattacharya A, Ramanathan M, Ghosal S,
Bhattacharya SK. Effect of Withania somnifera glycowithanolides on iron-induced
hepatotoxicity in rats. Phytother Res. 2000 Nov;14(7):568-70.
122: Chaurasia SS, Panda S, Kar A. Withania
somnifera root extract in the regulation of lead-induced oxidative damage in
male mouse. Pharmacol Res. 2000 Jun;41(6):663-6.
123: Shah PC, Trivedi NA, Bhatt JD, Hemavathi
KG. Effect of Withania somnifera on forced swimming test induced immobility in
mice and its interaction with various drugs. Indian J Physiol Pharmacol. 2006
Oct-Dec;50(4):409-15.
124: Bhattacharya SK, Bhattacharya A, Sairam K,
Ghosal S. Anxiolytic-antidepressant activity of Withania somnifera
glycowithanolides: an experimental study. Phytomedicine. 2000 Dec;7(6):463-9.
125: Bhatnagar M, Sisodia SS, Bhatnagar R.
Antiulcer and antioxidant activity of Asparagus racemosus Willd and Withania
somnifera Dunal in rats. Ann N Y Acad Sci. 2005 Nov;1056:261-78. 126: Dhuley
JN. Adaptogenic and cardioprotective action of ashwagandha in rats and frogs. J
Ethnopharmacol. 2000 Apr;70(1):57-63.
127: Mohanty I, Arya DS, Dinda A, Talwar KK,
Joshi S, Gupta SK. Mechanisms of cardioprotective effect of Withania somnifera
in experimentally induced myocardial infarction. Basic Clin Pharmacol Toxicol.
2004 Apr;94(4):184-90.
128: Bhattacharya SK, Muruganandam AV.
Adaptogenic activity of Withania somnifera: an experimental study using a rat
model of chronic stress. Pharmacol Biochem Behav. 2003 Jun;75(3):547-55.
129: Singh A, Saxena E, Bhutani KK.
Adrenocorticosterone alterations in male, albino mice treated with Trichopus
zeylanicus, Withania somnifera and Panax ginseng preparations. Phytother Res.
2000 Mar;14(2):122-5.
130: Panda S, Kar A. Evidence for free radical
scavenging activity of Ashwagandha root powder in mice. Indian J Physiol
Pharmacol. 1997 Oct;41(4):424-6.
131: Bhattacharya SK, Satyan KS, Ghosal S.
Antioxidant activity of glycowithanolides from Withania somnifera. Indian J Exp
Biol. 1997 Mar;35(3):236-9.
132: Grandhi A, Mujumdar AM, Patwardhan B. A
comparative pharmacological investigation of Ashwagandha and Ginseng. J
Ethnopharmacol. 1994 Dec;44(3):131-5.
133: Singh B, Saxena AK, Chandan BK, Gupta DK,
Bhutani KK, Anand KK. Adaptogenic activity of a novel, withanolide-free aqueous
fraction from the roots of Withania somnifera Dun. Phytother Res. 2001
Jun;15(4):311-8.
134: Mohanty IR, Arya DS, Gupta SK.Withania
somnifera provides cardioprotection and attenuates ischemia-reperfusion induced
apoptosis. Clin Nutr. 2008 Aug;27(4):635-42.
135: Machiah DK, Gowda TV. Purification of a
post-synaptic neurotoxic phospholipase A2 from Naja naja venom and its
inhibition by a glycoprotein from Withania somnifera. Biochimie. 2006
Jun;88(6):701-10.
136: Machiah DK, Girish KS, Gowda TV. A
glycoprotein from a folk medicinal plant, Withania somnifera, inhibits
hyaluronidase activity of snake venoms. Comp Biochem Physiol C Toxicol
Pharmacol. 2006 Jun;143(2):158-61.
137: Nagareddy PR, Lakshmana M. Withania
somnifera improves bone calcification in calcium-deficient ovariectomized rats.
J Pharm Pharmacol. 2006 Apr;58(4):513-9.
138: Visavadiya NP, Narasimhacharya AV.
Hypocholesteremic and antioxidant effects of Withania somnifera (Dunal) in
hypercholesteremic rats. Phytomedicine. 2007 Feb;14(2-3):136-42.
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